疾病名称：胆道上皮内瘤变（Biliary intraepithelial neoplasia，BilIN）
定义：胆道上皮内瘤变(BillN)由局限于胆囊腔或胆管的显微镜下、非侵入性、扁平或(微)乳头状病变组成。
ICDO编码：8148/0 胆道上皮内瘤变，低级别
8148/2 胆道上皮内瘤变，高级别
组织病理：
低级别：（BilIN1级，2级）轻度细胞异型（扁平生长模式为主，核假复层，保留一定极性，高核质比，染色质深，核仁突出，核分裂少见）
高级别：（BilIN3级）更复杂的模式（微乳头或高乳头状，极性完全消失，核异型明显，核分裂象易见）
透明变的胆囊炎中，高级别上皮可以剥脱，类似于尿路上皮癌的剥脱性原位癌。
胆囊内高级别BillN可能起源于或延伸至Rokitansky- Aschoff窦，这一特征不应与浸润相混淆。
反应性异型上皮：细胞核具有较细腻的染色质，核仁通常较小或明显。有丝分裂活动可能很活跃。与BillN不同的是，反应性变化呈现渐变性。如果存在p53过表达有利于诊断BillN。MUC5AC的表达在BillN中增加。两种染色存在重叠。最近，有研究表明S100的表达在癌变过程中也会增加，并可作为区分高级别BillN和反应性异型的辅助手段。
365建站客服QQ：800083652免疫组化：各种细胞表型，胃，肠，胆道等，当于浸润性癌相关时，可于癌表型不同。
分子：KHAS突变，P53突变等。
有图为证：
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图1.AB（1级），核伸长，核的大小和形状几乎一致，不存在多形性，类似胃肠道低级别上皮内瘤变，局灶性轻微的核假复层，核质比增大，核膜不规则。有丝分裂的数量非常少且罕见。C、D(2级)，细胞极性稍紊乱，核假复层;然而，核深染且增大，可到达腔面，一些核膜不规则。有丝分裂不常见，但与BilIN I相比，有丝分裂更多。
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图2.A，胆道上皮内瘤变(BilIN-2)伴灶性微乳头状生长，偶有全层核假层。细胞极性总体上保持不变。B，胆道上皮内瘤变(BilIN-3)显示微乳头状生长模式和细胞极性丧失。上皮细胞簇正从表面上皮出芽。
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图3.左低级别，右高级别。箭头所指核分裂。
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图4.
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图5.
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图6.结构模式，A平坦，B，假乳头，C，微乳头。
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图7.BilIN化生性改变，A，胃型，B，肠型。 A图注意不要漏诊。
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365建站图8.S100。
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图9.文献中提及的一种算法。存在核从基底到表面算1分，存在细胞/核弥漫极性紊乱算1分。
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图10.下半部分和上半部分分别对应有胃化生和没有胃化生的BilIN病变。
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图11.反应性改变，可见上皮内中性粒细胞。
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图12.正常到异常上皮突然改变。
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图13。不典型上皮，累及肝内小胆管。小肝内胆管中可见非典型上皮，并突然从非典型上皮转变为正常上皮(箭头)。
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以上两张为WHO5th书上原图。
总结：WHO5th提到低级别无临床意义，个人觉得依然需要多取材排除高级别或浸润的存在。同时对低级别的认识才是我们工作中的难点。
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参考文献
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